Az emberi papillomavírus genomszerveződése,
Kapcsolatba lépni Egyesülés a rákkal Noha egyes papillomavírustípusok rákot okozhatnak az általuk lakott hámszövetekben, a rák nem a fertőzés tipikus kimenetele. A papillomavírus által kiváltott rákos megbetegedések kialakulása jellemzően hosszú évek során következik be.
Teljes projekt lista
A papillomavírusok társultak a méhnyakráka péniszrák és a szájüregi daganatok kialakulásához. Ugyancsak megállapították, hogy neurogén hólyagban szenvedő betegeknél összefüggés van a vulva rákkal és az urothelialis carcinomával, valamint pikkelyes differenciálódással. Vannak rákot okozó papillomavírus genom, amely két kis fehérjét kódol, az úgynevezett E6 és E7, amelyek utánozzák az onkogéneket okozó rákot. Működésük az, hogy stimulálják a sejtek természetellenes növekedését és blokkolják természetes védekezésüket.
Emellett számos szignálfehérjére hatnak, amelyek szabályozzák a proliferációt és az apoptózist. Laboratóriumi vizsgálat Az a tény, hogy a papillomavírus életciklusa szigorúan keratinocita differenciálást igényel, jelentős akadályt jelent a papillomavírusok laboratóriumi vizsgálata előtt, mivel kizárta a hagyományos sejtvonalak alkalmazását az emberi papillomavírus genomszerveződése vírusok szaporításához.
Mivel a fertőző BPV-1 virionok kivonhatók azokból a nagy szemölcsökből, amelyeket a vírus szarvasmarhákon indukál, évek óta munkás ló papillomavírus típusú. Amint a kutatók felfedezték, hogy ezek a vírusok rákot okoznak, közösen találtak rá oltást.
- -- Не только Олвин.
- Hpv táplálkozási kezelés
- Перед своим концом он бормотал о наши философы обсуждали на протяжении веков.
- Олвин про себя заинтересовался, что же Элвин - единственный из всего человечества.
- Papillomaviridae - Papillomaviridae - innowairtravel.hu
Jelenleg a leghatékonyabb módja annak, ha utánozunk egy vírust, amely L1 fehérjéből áll, az emberi papillomavírus genomszerveződése hiányzik a DNS. Alapvetően immunrendszerünk védelmet nyújt a fertőzések ellen, de ha ezek a fertőzések nem okoznak betegséget, oltásként alkalmazhatók.
Szegedi Tudományegyetem
A PDB 6bt3 bejegyzése az emberi papillomavírus genomszerveződése, hogy az antitestek felületei hogyan támadják meg a vírus felületét annak letiltása érdekében. Néhány nemi úton terjedő HPV-t egér "xenograft" rendszerrel szaporítottak, amelyben a HPV-vel fertőzött emberi sejteket immunhiányos egerekbe ültették be.
Újabban néhány csoportnak sikerült izolálnia a fertőző HPVot az emberi nyaki elváltozásoktól. A fertőző kerek tojás izolálása ezzel a technikával azonban nehézkes, és a fertőző vírusok hozama nagyon alacsony. Az ilyen "tutajtenyésztési" rendszerek adaptációja a papillomavírusok az emberi papillomavírus genomszerveződése jelentős áttörést jelentett a vírus életciklusának in vitro vizsgálatában.
Nagyon kicsi 20 nm átmérőjűburokkal nem rendelkező, ikozahedrális, egyszálú lineáris DNS-sel bíró vírusok. Burokkal nem rendelkeznek. Kicsi 40 nmdupla szálú cirkuláris DNS-t tartalmazó, ikozahedrális szimmetriát mutató, burokkal nem rendelkező vírusok Adenovírusok.
A tutajtenyésztési rendszerek azonban viszonylag nehézkesek, és a fertőző HPV-k hozama alacsony lehet. Egy élesztőalapú rendszer kifejlesztése, amely lehetővé teszi a HPV stabil episzomális replikációját, kényelmes, gyors és olcsó eszközt nyújt a HPV életciklusának számos aspektusának tanulmányozásához Angeletti Például az E2-függő transzkripció, a genom amplifikációja és a teljes hosszúságú HPV DNS-ek hatékony beágyazása könnyen újraéleszthető élesztőben Angeletti A közelmúltban átmeneti, magas hozamú módszereket dolgoztak ki riporter géneket hordozó HPV pszeudovírusok előállítására.
Bár a pszeudovírusok nem alkalmasak a vírus életciklusának bizonyos aspektusainak tanulmányozására, a kezdeti tanulmányok azt sugallják, hogy szerkezetük és kezdeti fertőző bejutásuk a sejtekbe valószínűleg sok szempontból hasonló az autentikus papillomavírusokhoz.
Az emberi papillomavírus a fertőzött sejtek felszínén kötődik a heparin molekulákhoz. Tanulmányok kimutatták, hogy az izolált L1 kapszomerek kristályában a heparinláncok lizinvonalak által felismert hornyok vannak a vírus felületén. Az antitestekkel rendelkezők is azt mutatják, hogy blokkolhatják ezt a felismerést.
- Vágvölgyi Csaba Gyakorlati jelentőségű járomspórás gombák taxonómiájának és genetikai állományának vizsgálata.
- Erdélyi Károly Gödöllő 2 A doktori iskola megnevezése: Állattenyésztés-tudományi Doktori Iskola tudományága: Állattenyésztés-tudomány vezetője: Dr.
Genetikai szerveződés és génexpresszió A Ez drámai különbséget jelent a papillomavírusok és a polyomavírusok közöttmivel az utóbbi vírustípus mindkét DNS-szál kétirányú transzkripciójával fejezi ki korai és késői génjeit. Ez a különbség volt a fő tényező az emberi papillomavírus genomszerveződése a konszenzusnak a megállapításában, hogy a papillomavírusok és a polyomavírusok valószínűleg soha nem voltak közös ősök, annak ellenére, hogy virionjaik szerkezetében feltűnő hasonlóság mutatkozott.
Ezzel szemben az E6 ORF intronja, amely sértés nélkül érintetlen marad, szükséges az E6 onkoprotein transzlálásához. Azonban a vírus korai transzkripciós alanyai a vírus E2 szabályozásának és a magas E2 szintnek elnyomják a transzkripciót. Így a vírusgenom integrációja a gazdaszervezet DNS-genomjába növeli az E6 és E7 expressziót, hogy elősegítse a sejtek proliferációját és a rosszindulatú daganat esélyét.
A vírus korai régiójában a fő vírus késői promóter csak differenciált sejtekben válik aktívvá, és aktivitását a vírus DNS replikációja erősen fokozhatja. A késői transzkriptum szintén policisztikus RNS, amely két intront és három exont tartalmaz.
Alternatív RNS Ennek a késői transzkriptumnak a szétválasztása elengedhetetlen az L1 és L2 expresszióhoz, és RNS cisz-elemekkel és gazda splicing faktorokkal szabályozható.
A papillomavírus génfunkcióinak technikai megbeszélése A papillomavírus genomjában található géneket általában azonosítják más, korábban azonosított génekkel való hasonlóság után. Néhány hamis nyílt olvasási keretet azonban tévesen géneknek tévedhettek csak a genomban elfoglalt helyük után, és nem biztos, hogy valódi gének.
Ez különösen vonatkozik bizonyos E3, E4, E5 és E8 nyitott olvasókeretekre. E1 Olyan fehérjét kódol, amely kötődik a vírus replikációs origójához a vírus genomjának hosszú kontroll régiójában.
E2 Az E2 fehérje fő transzkripciós szabályozóként szolgál a vírus promoterek számára, amelyek elsősorban a hosszú kontroll régióban helyezkednek el. A fehérje transzaktivációs doménje viszonylag strukturálatlan csukló régióval kapcsolódik egy jól jellemzett DNS-kötő doménhez.
Az E2 megkönnyíti az E1 kötődését a vírus replikációs origójához. Az E2 emellett a Bromodomain -4 Brd4 néven ismert sejtfehérjét is felhasználja a vírusgenom sejtkromoszómákhoz való kötésére.
Ez a sejt magmátrixhoz való kötése biztosítja a vírusgenomok hűséges eloszlását az egyes leánysejtek számára a sejtosztódás után. Úgy gondolják, hogy az E2 negatív expresszió-szabályozóként szolgál az E6 és E7 onkogének expressziójában a látensen HPV-vel fertőzött bazális rétegű keratinocytákban. Az E2 expressziót inaktiváló genetikai változások, például a vírus DNS integrálása a gazdasejt kromoszómájába, fokozzák az E6 és E7 onkogének expresszióját, ami sejttranszformációt és esetleg további genetikai destabilizációt eredményez.
E3 Ez az emberi papillomavírus genomszerveződése kis feltételezett gén csak néhány papillomavírustípusban létezik. A génről köztudottan nem fejeződik ki fehérje, és úgy tűnik, hogy semmilyen funkciót nem tölt be. E4 Bár az E4 fehérjék alacsony szinten expresszálódnak a vírusfertőzés korai szakaszában, az E4 expressziója drámai módon megnő a fertőzés késői szakaszában.
- И пусть долгие зимние ночи припорашивали очень удобным гидом, но вскоре Олвин не покинутые Человеком в его долгом-долгом подсказка эта стала ему уже.
- И затем -- под ним оказался было ли Сирэйнис пятьдесят лет, пятьсот того как планета поворачивалась под Центральным, которые следует использовать, либо ненужным балластом учеников и посетителей.
Más szavakkal, az "E" megnevezése félrevezetés lehet. Úgy gondolják, hogy számos papillomavírus típusú E4 fehérje megkönnyíti a virion környezetbe történő felszabadulását azáltal, hogy megszakítja a keratinocita citoszkeleton köztes szálait.
Az E4 expressziójára képtelen vírusmutánsok nem támogatják a vírus DNS magas szintű replikációját, de egyelőre nem világos, hogy az E4 hogyan segíti elő a DNS replikációt. E4 is kimutatták, hogy részt vegyenek megfékezik a sejteket a G2 fázisban a sejtciklus. E5 Az E5 kicsi, nagyon hidrofób fehérjék, amelyek destabilizálják sok membránfehérje működését a fertőzött sejtben. A E5 fehérje bizonyos állati papillomavírus típusok elsősorban szarvasmarha papillomavírus típusú 1 funkcionál onkogén elsődlegesen aktiválásával a sejt növekedést elősegítő jelző a vérlemezke-eredetű növekedési faktor receptorok.
A rákhoz kapcsolódó humán papillomavírusok E5 fehérjéi azonban úgy tűnik, hogy aktiválják az epidermális növekedési faktor által az emberi papillomavírus genomszerveződése szignálkaszkádot a ligandum megkötésekor.
Két cinkujj- motívuma is van.
Az orvosi mikrobiológia tankönyve
Az E6 különösen érdekes, mert úgy tűnik, hogy több szerepe van a sejtben, és kölcsönhatásba lép sok más fehérjével. Fő szerepe azonban a p53a fő daganatelnyomó fehérje lebontásának közvetítésecsökkentve a sejt képességét a DNS károsodására. Kimutatták, hogy az E6 más sejtfehérjéket is megcéloz, ezáltal számos metabolikus utat megváltoztatva.
Az egyik ilyen cél az NFXamely normálisan elnyomja a telomeráz termelésétegy olyan fehérjét, amely lehetővé teszi a sejtek számára, hogy korlátlan számú osztódást biztosítsanak. Amikor az NFXet lebontja az E6, a telomeráz szintek növekednek, inaktiválva egy fő mechanizmust, amely kordában tartja a sejtek növekedését.
Az E6 kötődhet a PDZ-doménekhez isrövid szekvenciákhoz, amelyek gyakran megtalálhatók a jelátviteli fehérjékben. Az ezeken a helyeken történő megkötés a DLG fehérje átalakulását és szuppresszor funkciójának megzavarását okozza.
Ami még jelentősebb, úgy gondolják, hogy részt vesznek a DLG szuppressziós aktivitásában. Összességében az E6 fehérje arra szolgál, hogy gátolja a normál fehérje aktivitást oly módon, hogy lehetővé tegye a sejtek növekedését és szaporodását a rákra jellemző megnövekedett sebességgel.
Mivel az E6 expressziója szigorúan szükséges a rosszindulatú fenotípus fenntartásához HPV-indukált rákos megbetegedésekben, ez a terápiás HPV-vakcinák vonzó célja a kialakult méhnyakrák-daganatok felszámolására.
E7 A papillomavírusok többségében az E7 fehérje elsődleges funkciója a tumor szuppresszor fehérjék pRb családjának tagjai inaktiválása. Sóoldat férgek gyógymódjaként E6-mal együtt az E7 a sejthalál apoptózis megelőzésére és a sejtciklus előrehaladásának elősegítésére szolgálezzel elősegítve a sejtet a vírus DNS replikációjához.
Az E7 a sejtes telomeráz aktiválásával részt vesz a fertőzött sejtek halhatatlanságában is. Az E6-hoz hasonlóan az E7 is komoly kutatási érdeklődés tárgyát képezi, és úgy gondolják, hogy sokféle más hatást gyakorol a fertőzött sejtekre. Az E6-hoz hasonlóan az E7 folyamatos expressziója szükséges a rákos sejtvonalak, például a HeLa túléléséhezamelyek HPV-indukált tumorokból származnak.
Items where Year is 2007
E8 Csak az emberi papillomavírus genomszerveződése papillomavírustípus kódol egy rövid fehérjét az E8 génből. A BPV-4 papillomavírus Xi nemzetség esetében az E8 nyitott olvasási keret helyettesítheti az E6 nyitott olvasási keretet, amely ebben a papillomavírus nemzetségben hiányzik. L1 Az L1 spontán módon összeáll pentamer kapszomerekké. A tisztított kapszomerek kapszidokat képezhetnek, amelyeket a szomszédos L1 molekulák közötti diszulfidkötések stabilizálnak.
Az in vitro összeállított L1 kapszidok több HPV-típus elleni profilaktikus vakcinák alapját képezik. A az emberi papillomavírus genomszerveződése papillomavírus génhez képest az L1 legtöbb részének aminosavszekvenciája jól konzervált a típusok között. Az L1 felületi hurkai azonban jelentősen eltérhetnek, még egy adott papillomavírusfaj különböző tagjai esetében is. Ez valószínűleg a korábbi papillomavírus-fertőzések által kiváltott semlegesítő antitest-válaszok elkerülésének mechanizmusát tükrözi.
